近日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心血液病醫(yī)學(xué)部高曉寧教授團(tuán)隊(duì)和周杰教授團(tuán)隊(duì)合作，在國(guó)際著名期刊《Oncogene》發(fā)表突破性研究成果，首次揭示PHF19基因在急性髓系白血病中的“致命開(kāi)關(guān)”作用，為破解白血病復(fù)發(fā)耐藥難題帶來(lái)全新解決方案。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)猶如在抗癌戰(zhàn)場(chǎng)投下“智能制導(dǎo)武器”，有望實(shí)現(xiàn)白血病細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。
急性髓系白血病中的t(8;21)亞型患者約占全部病例的15%。這類患者雖然初始治療反應(yīng)較好，但約40%會(huì)遭遇復(fù)發(fā)或耐藥困境。就像戰(zhàn)場(chǎng)上的“頑固分子”，這些癌細(xì)胞總能找到逃逸治療的暗道。傳統(tǒng)化療如同“地毯式轟炸”，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也重創(chuàng)正常細(xì)胞，導(dǎo)致治療陷入僵局。研究團(tuán)隊(duì)鎖定癌細(xì)胞“生命供給線”，歷時(shí)5年攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)PHF19基因異?；钴S的患者治療效果顯著較差。通過(guò)構(gòu)建基因編輯小鼠模型證實(shí)：抑制PHF19基因可使白血病細(xì)胞增殖能力下降70%，實(shí)驗(yàn)小鼠生存期延長(zhǎng)2.5倍。
團(tuán)隊(duì)首次闡明WTAP-PHF19調(diào)控軸的雙重表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，這相當(dāng)于找到了癌細(xì)胞的“能量總控開(kāi)關(guān)”。不同于傳統(tǒng)基因突變，這種表觀遺傳改變具有可逆特性。靶向抑制劑將像“智能剪刀”，精準(zhǔn)剪斷癌細(xì)胞的異常信號(hào)傳導(dǎo)，既能避免“誤傷”正常細(xì)胞，又可防止癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。這種新型治療策略突破傳統(tǒng)化療局限，通過(guò)調(diào)節(jié)“基因開(kāi)關(guān)”實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。隨著相關(guān)藥物研發(fā)推進(jìn)，預(yù)計(jì)未來(lái)3—5年內(nèi)有望進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為復(fù)發(fā)難治患者帶來(lái)曙光。
近日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心血液病醫(yī)學(xué)部高曉寧教授團(tuán)隊(duì)和周杰教授團(tuán)隊(duì)合作，在國(guó)際著名期刊《Oncogene》發(fā)表突破性研究成果，首次揭示PHF19基因在急性髓系白血病中的“致命開(kāi)關(guān)”作用，為破解白血病復(fù)發(fā)耐藥難題帶來(lái)全新解決方案。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)猶如在抗癌戰(zhàn)場(chǎng)投下“智能制導(dǎo)武器”，有望實(shí)現(xiàn)白血病細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。
急性髓系白血病中的t(8;21)亞型患者約占全部病例的15%。這類患者雖然初始治療反應(yīng)較好，但約40%會(huì)遭遇復(fù)發(fā)或耐藥困境。就像戰(zhàn)場(chǎng)上的“頑固分子”，這些癌細(xì)胞總能找到逃逸治療的暗道。傳統(tǒng)化療如同“地毯式轟炸”，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也重創(chuàng)正常細(xì)胞，導(dǎo)致治療陷入僵局。研究團(tuán)隊(duì)鎖定癌細(xì)胞“生命供給線”，歷時(shí)5年攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)PHF19基因異?；钴S的患者治療效果顯著較差。通過(guò)構(gòu)建基因編輯小鼠模型證實(shí)：抑制PHF19基因可使白血病細(xì)胞增殖能力下降70%，實(shí)驗(yàn)小鼠生存期延長(zhǎng)2.5倍。
團(tuán)隊(duì)首次闡明WTAP-PHF19調(diào)控軸的雙重表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，這相當(dāng)于找到了癌細(xì)胞的“能量總控開(kāi)關(guān)”。不同于傳統(tǒng)基因突變，這種表觀遺傳改變具有可逆特性。靶向抑制劑將像“智能剪刀”，精準(zhǔn)剪斷癌細(xì)胞的異常信號(hào)傳導(dǎo)，既能避免“誤傷”正常細(xì)胞，又可防止癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。這種新型治療策略突破傳統(tǒng)化療局限，通過(guò)調(diào)節(jié)“基因開(kāi)關(guān)”實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。隨著相關(guān)藥物研發(fā)推進(jìn)，預(yù)計(jì)未來(lái)3—5年內(nèi)有望進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為復(fù)發(fā)難治患者帶來(lái)曙光。
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